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硫辛酸的功效与作用







硫辛酸的首次临床应用,是德国医生用于治疗致命蕈菇(death cap,俗称”死帽”)引发的急性中毒,到了1980年代,硫辛酸开始被发现是一种强大的抗氧化剂,兼具脂溶性和水溶性特色,具有抵抗多种慢性病的效果,因此逐渐受到关注。

美国抗氧化先驱Lester Packer博士在其著作(The Antioxidant Miracle,中译:抗氧化物的奇迹)提到,硫辛酸是一种理想的超级抗氧化物,也是人体抗氧化网络的重要角色。在实证医学中,摄取硫辛酸有什么功效?有副作用及禁忌吗?详见内文分析。

目 录

硫辛酸是什么?

硫辛酸的实证功效(好处)有哪些?

硫辛酸有益血脂调节

硫辛酸有益血糖控制

硫辛酸调节血压

硫辛酸改善糖尿病周围神经病变

硫辛酸改善炎症标志物

硫辛酸帮助减肥

硫辛酸改善灼口综合症

硫辛酸的食物来源?

如何服用硫辛酸(剂量多少)?

硫辛酸如何选择?

硫辛酸有副作用吗?

安全注意事项(10点使用禁忌)

硫辛酸是什么?

硫辛酸(Alpha-lipoic acid)的由来源于1937年代科学家Snell等人发现某些细菌需要土豆提取物中的一种化合物才能生长,过了数年后,其中的生长因子被分离出,也就是硫辛酸。

近年来发现,硫辛酸是参与粒腺体能量产生和分解代谢有关的的辅助因子,与糖酵解(glycolysis)和柠檬酸循环(citric acid cycle)息息相关。

除此之外,硫辛酸是强大的抗氧化剂,其潜在功能包括以下:

抑制活性氧

维生素C、E、谷胱甘肽等外源性和内源性抗氧化剂的再生

金属离子的螯合

氧化蛋白修复

基因转录调控

抑制核因子kapp B(NF-kB)活化

硫辛酸的实证功效(好处)有哪些?

1.硫辛酸有益血脂调节

高脂血症(Dyslipidemia)的定义是空腹总胆固醇浓度升高,也可能伴随三酸甘油脂浓度升高。

血脂异常与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病等一系列健康问题有关。相关风险因子包括:吸烟、肥胖、久坐不动的生活方式、饱和脂肪摄取过量、摄取反式脂肪含量高的食物。

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含11则临床对照试验,共452名成年人参与者)指出,补充α-硫辛酸显着降低血清三酸甘油脂(triacylglycerol)、总胆固醇(total cholesterol)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein)水平,但对血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein)无显着影响。

另外,次群组分析(Subgroup analysis)发现,硫辛酸相关调控血脂效果尤以身体质量指数>30 kg/m2与日剂量>600 mg的受试对象最为显着。

*结论:补充硫辛酸对血脂调节或许能带来正面帮助,但受限于所含样本的异质性,仍需更多研究进一步验证。

2.硫辛酸有益血糖控制

糖尿病(Diabetes mellitus)是一种以高血糖为特征的代谢紊乱。根据胰腺细胞分泌胰岛素的能力,主要分为胰岛素依赖性1型糖尿病(胰岛素分泌不足)和非胰岛素依赖性2型糖尿病(周围组织胰岛素敏感性和葡萄糖摄取不足)。

在同一患者中,胰岛素分泌障碍和胰岛素作用缺陷经常并存,通常不清楚哪些是高血糖的主要原因。明显的高血糖症状包括多尿,多饮,体重减轻,有时伴有多食和视力模糊。

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含28则安慰剂对照试验,共1016名参与者)指出,补充硫辛酸可显着降低血清胰岛素(insulin)和胰岛素抵抗水平(HOMA-IR),但对血糖(glucose)或糖化血红蛋白(HbA1C)无显着影响。

此外,补充硫辛酸的时间与胰岛素变化呈剂量依赖关系(dose-dependent manner)。背后机制可能与硫辛酸刺激骨骼肌和脂肪组织的AMPK活性、磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinositol-3-kinase)和蛋白激酶B(protein kinase B),进而改善胰岛素受体的酪氨酸磷酸化有关。

*结论:补充硫辛对血糖控制或许有正面帮助,但受限于各研究间的异质性,仍需更多研究加以左证。

3.硫辛酸调节血压

高血压(Hypertension)为动脉血压异常升高,定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。收缩压在120-139 mmHg和舒张压在80-89 mmHg之间的灰色区域被定义为高血压前期。

血压升高与中风和冠心病的风险呈正相关,除此之外,其并发症包括心力衰竭、周围血管疾病、肾功能损害、视网膜出血和视力损害。

一则文献统合分析(meta-analysis,包含7则随机对照试验,共478名参与者)指出,补充硫辛酸(日剂量从300到1800毫克,持续时间从8到20周)具有降收缩压及舒张压的效果,且特别是血压略高于正常水平的对象(elevated blood pressure , <130/80 mmHg)。

*结论:针对血压略高于正常水平的对象,口服硫辛酸具有降血压的效果,但受限于所包含研究的异质性及小样本数,仍需更多研究加以左证。

4.硫辛酸改善糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy)是糖尿病患者最常见的微血管并发症,会增加足部感染、溃疡和非创伤性截肢的风险,最终导致长期残疾。

主要特征为为刺痛、灼烧、疼痛、抽筋、感觉异常或麻木,通常在晚上更严重,造成睡眠障碍,严重影响患者的生活质量及日常活动能力。

一般认为糖尿病周围神经病变与长期高血糖引起的代谢紊乱、氧化压力、血管损伤、神经缺血损伤、自身免疫紊乱有关。

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含20则随机对照试验,共1894位糖尿病性周围神经病变患者)指出,并用alpha硫辛酸及药物(epalrestat)带来的疗效明显优于单独使用,能显着改善正中运动神经传导速度(median motor nerve conduction velocity/MNCV)、中位感觉神经传导速度(median sensory nerve conduction velocity/SNCV)、腓骨MNCV及腓骨SNCV。

*结论:与硫辛酸或epalrestat单一疗法相比,硫辛酸+ epalrestat联合治疗能显着提高临床疗效,加速神经传导,但仍需更多的大规模随机对照试验来左证这些发现。

5.硫辛酸改善炎症标志物

发炎是有机体对有害刺激的生理保护反应(无论是物理的、化学的还是生物的),可以消除或中和外来生物或物质,并用于重建体内平衡。

一般来说,发炎反应在几分钟内就开始了,如果一切顺利,几小时内就会消失。相反,慢性炎症会持续数周、数月甚至数年。

慢性炎症的增加与代谢性疾病有关,包括2型糖尿病、动脉硬化、内皮功能障碍、血管钙化、金属蛋白酶活性增加、氧化损伤和胶原蛋白降解。

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含18则随机对照试验,共912位参与者)指出,针对代谢症候群及其相关疾病患者,口服硫辛酸能显着降低c反应蛋白(CRP)、 白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α水平(TNF-α)。

*结论:口服硫辛酸能改善多种发炎指标(inflammatory markers),但受限于所含研究的异质性及小样本数,仍需更多研究加以左证。

6.硫辛酸帮助减肥

截至目前,超过21亿人,也就是接近全球人口的30%有超重或肥胖问题。因此,肥胖可以被视为一种全球性的流行病,是一个重大的公共卫生问题。

超重和肥胖的特征都是体内脂肪含量过高,这会增加患心血管疾病、某些癌症和整体死亡率的风险。

针对体重过重者,成功减肥被定义为减去10%或以上的初始体重,并维持一年以上。

一则文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含12则安慰剂对照临床试验)指出,补充Alpha硫辛酸有助于降低体重(-0.69 kg)及身体质量指数/BMI(-0.38 kg),但对腰围的影响不显着。

而子群分析发现,减重效果尤以使用期间小于10周、日剂量小于600 mg及体重过重者(overweight)最为显着。

*结论:补充Alpha硫辛酸具有小幅度但统计显着的降体重及身体质量指数改善效果。

7.硫辛酸改善灼口综合症

灼口综合症(Burning mouth syndrome)是一种复杂的疾病,其特点是口腔黏膜感觉发热或烧灼感,无明显粘膜改变或病变,如口痛、舌痛、神经性疼痛、舌炎、烫伤等。

灼口综合症流行率在一般人群的0.7% ~ 4.6%之间,随着年龄的增长而增加,主要影响更年期阶段女性(高达18%到33%)。 可能的病因包括:荷尔蒙改变、心理因素(包括焦虑、抑郁、压力、生活事件)、唾腺功能障碍等。

一则随机、双盲、安慰剂对照研究(为期8周,对象为60位灼口综合症患者)指出,口服硫辛酸(日剂量800 mg)对于症状改善无明显帮助(以视觉模拟评分/Visual Analogue Scale衡量)。

*结论:硫辛酸对于改善灼口综合症未能带来明显效益,有待更多研究进一步验证。

硫辛酸的食物来源?

硫辛酸可存在于与赖氨酸共价结合的天然食物中,如蔬菜(菠菜,花椰菜,西红柿)和肉类(特别是红肉或动物内脏),也能在动植物线粒体中由辛酸(octanoic acid)和硫源半胱氨酸(cysteine)经由酵素转换形成。

如何服用硫辛酸(剂量多少)

关于硫辛酸剂量问题,大多数证据表明100至600毫克是足够和安全的,但也随型式的不同有所差异(S式、R式或钠结合R式),另外,空腹服用吸收率较高。

患有糖尿病并发症或认知障碍的人可能需要更多的硫辛酸,在这种情况下,最好在使用前就身体状况咨询医生。

硫辛酸如何选择?

R 式硫辛酸(R -Lipoic Acid)是唯一能被人体利用的天然形式,但市面上买的到的硫辛酸分为两种,分别是Alpha Lipoic Acid(为人工S式+天然R 式)与R Lipoic Acid(天然R 式)。

研究亦发现,服用R 式硫辛酸后的血中药物浓度不仅是人工S式的一倍,同时反应速度也高出60% (相较人工S式),因此选择R 式(R -Lipoic Acid)较具有效益。

而目前制药业更研究出第二代的天然R 式硫辛酸,是将钠结合R 式成为sodium-R-lipoic acid (NaRLA) ,能解决聚合问题(polymerization),除了提升稳定性,还增加10-30倍的血中浓度。

硫辛酸有副作用吗?

一般来说,适当剂量的硫辛酸通常被认为是安全的,但曾被报导的可能轻微副作用及不良反应包括:皮肤过敏反应,包括皮疹、荨麻疹和瘙痒、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、眩晕、尿液恶臭等,尤其是在大剂量使用的状况下(1200毫克至1800毫克)。

安全注意事项(10点使用禁忌)

曾有一则儿童服用未知剂量的硫辛酸导致顽固性抽搐(refractory convulsions)的罕见案例。

曾有一名男性(患有糖尿病周围神经病变及轻度慢性肾功能衰竭)服用高剂量的硫辛酸(600毫克/天)导致急性黄疸型肝炎(acute cholestatic hepatitis)的案例。 大剂量硫辛酸(600毫克/天)会降低血铁含量,被认为可能引发缺铁性贫血,但尽管如此,在人类中还没有这样的事件被报导。

生物素的化学结构与硫辛酸相似,有证据表明,高浓度的硫辛酸可能与生物素竞争跨细胞膜的转运,并降低两种依赖生物素的酶作用活性,但目前尚不清楚口服或静脉注射硫辛酸补充剂是否会显着增加人体对生物素的需求

孕妇、哺乳期女性、肝肾功能不佳者勿用(因安全性未知)

孩童及婴幼儿勿用(可能引发未知风险)

手术前2周须停止使用(因可能影响血糖控制)

勿与甲状腺治疗药物并用,可能干扰药物效力

勿与癌症化疗药物并用,可能干扰药物效力(因为抗氧化剂可能会降低某些治疗癌症药物的效力)

勿与胰岛素或口服糖尿病药物并用,可能会导致血糖过低(因为硫辛酸具有降血糖效应),相关药名有:glimepiride(格列美脲)、glyburide(优降糖)、insulin(胰岛素)、pioglitazone(吡格列酮)、rosiglitazone(罗格列酮)、chlorpropamide(氯磺丙脲)、glipizide(格列吡嗪)、tolbutamide(甲糖宁)





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