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黄连素的功效与作用







黄连素(Berberine),又称小檗碱,是存在于小檗科、毛茛科、芸香料植物中的一种生物碱,被认为是少数几种像药物一样有效的补充剂之一。

在实证医学中,使用黄连素有什么功效?有副作用及禁忌吗?详见内文报导。

目 录

黄连素是什么?

黄连素的实证功效(好处)有哪些?

黄连素(小檗碱)有副作用吗?

安全注意事项(5点使用禁忌)

黄连素(小檗碱)该怎么吃?剂量要多少?

黄连素是什么?

黄连素是从植物的根茎中提取的一种异喹啉生物碱(外观呈黄色,尝起来有苦味),它存在于多种药用植物的根,茎,树皮,果实中,常见如刺檗/Berberis vulgaris(小檗科)、黄连/Coptis chinensis(毛茛科)、黄柏/Phellodendron amurense(芸香料)和心叶青牛胆/Tinospora cordifolia(半月板科)。

迄今为止,黄连素已被作为非处方药用于临床治疗腹泻、痢疾、口腔炎和肝炎。

此外,黄连素具有广泛的药理作用,被认为有治疗中枢神经系统疾病、糖尿病、癌症、心血管疾病、抑郁症、高血压、高胆固醇血症等效果。

黄连素的实证功效(好处)有哪些?

1.黄连素辅助减肥

肥胖(Obesity)是由于能量摄入与消耗不平衡,导致脂肪细胞肥大,体重过度增加的结果。

肥胖的是由多种因素引起的,可能是遗传、文化和社会的共同因素。其他原因包括运动减少、失眠、饮食习惯、内分泌失调、药物、食品广告和能量代谢异常。

众所周知,肥胖与心血管疾病、血脂异常和胰岛素抵抗有关,进而提升2型糖尿病、中风、胆结石、脂肪肝、睡眠呼吸中止症和癌症的发生率。

一则系统性文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含9则随机对照试验)指出,补充黄连素具有降低身体质量指数(Body Mass Index)及腰围(waist circumference)的效果,但体重(body weight)无明显改变。

另外,次群组分析(subgroup analysis)发现,相关改善效果尤以基线BMI >30、女性、干预时间超过12周、日剂量超过1 g的受试对象最为显着。

*结论:补充黄连素对于减肥或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多研究加以左证。

2.黄连素有益2型糖尿病

糖尿病(Diabetes mellitus)是持续高血糖为特征的慢性代谢紊乱,可能由于胰岛素分泌受损或对胰岛素外周作用的抵抗,或两者兼而有之。



最常见的症状包括:口渴、排尿增多、乏力、细菌和真菌感染、伤口愈合延迟、手脚麻木刺痛、视力模糊。 若长期高血糖可能提升:低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高渗状态、昏迷、冠状动脉疾病,外周动脉疾病,脑血管疾病的发生机率。

一则系统文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含28则随机对照试验,共2313位二型糖尿病患者)指出,相较于控制组,黄连素具有降低空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平的效果,特别是治疗持续90天以下,日剂量介于1.5 g至2 g,年龄小于于60岁的对象。

此外,黄连素合并降血糖药物的效果会优于单独使用药物或黄连素。

*结论:黄连素具有调节血糖效果,但受限于所含研究的异质性,仍需更多设计精确的大型试验加以左证。

3.黄连素有益高脂血症

高脂血症(Dyslipidemia)可大致分为单纯的胆固醇升高、单纯的三酸甘油脂升高和两者兼有,风险因子除了原发性因素,还包括高饱和脂肪或反式脂肪的饮食、缺乏运动、吸烟、肥胖和基因遗传。

继发性因素包括胆道梗阻、慢性肾病、2型糖尿病、高血压和甲状腺功能减退,而利尿剂、环孢霉素和糖皮质激素等药物也可能导致胆固醇水平升高。

大约有3100万美国成年人的总胆固醇水平超过240毫克/公升,这使他们患心血关疾病的风险是正常值族群的2倍。

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含16则随机对照试验,共2147位血脂异常患者)指出,口服黄连素(日剂量介于600 mg 至 1500 mg,治疗时间从2个月到24个月不等)除了能显着降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酸甘油酯(TG),还增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

此外,黄连素组与对照组不良事件发生率无显着性差异。

*结论:不论是单独或合并药物使用,黄连素对于血脂异常能带来正面帮助,但受限于所纳入试验的高异质性和高偏倚风险,仍需更多严谨的研究加以左证。

4.黄连素有益非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease)是代谢综合征的肝脏表现,其特征是在没有明显饮酒或其它重要肝损伤因素的情况下,脂肪沉积在肝细胞的细胞质中,并伴随胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等特征,是目前慢性肝病的主要病因。

非酒精性脂肪肝约影响30%的普通成年人和高达60%至70%的糖尿病和肥胖患者,是导致肝细胞癌的成因之一。

改善生活方式、运动控制仍是非酒精性脂肪性肝病治疗的重点,然而,患者往往难以持续,因为效果需要长期观察。

一则文献统合分析(Meta-Analysis,包含6则随机对照试验,共501位非酒精性脂肪性肝病患者)指出,相较于控制组,口服黄连素(剂量介于0.3?g至0.5克,持续期间12至16周)能降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)另外,亚组分析(subgroup analyses)发现,不论是单独使用黄连素或合并药物皆能有效降低三酸甘油脂(TG)。

*结论:针对非酒精性脂肪性肝病,使用黄连素对于血脂、血糖、肝功能状态改善有正面帮助,但受限于小样本数、短持续期间、研究质量因素,仍需更多严谨研究确认其临床效益。

5.黄连素有益多囊卵巢综合症

多囊卵巢综合症(Polycystic ovary syndrome)是育龄妇女最常见的内分泌疾病,它的诊断是基于以下标准,如:雄性激素过多(由总睾酮或游离睾酮过量或多毛所决定);卵巢功能障碍(以月经稀少和慢性无排卵为特征),并检测到特异性多囊卵巢形态学。

患者除了有不孕、痤疮和多毛症状,也有明显的代谢异常,可能提升糖尿病和心血管风险。

一则系统文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含9则多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的随机对照试验)指出,黄连素(berberine)与抗糖尿病药:二甲双胍(metformin)在减轻胰岛素抵抗、改善糖脂代谢、改善生殖内分泌等方面无显着差异。

另外,荷尔蒙治疗药物:醋酸环丙孕酮(Cyproterone acetate,CPA)合并黄连素在改善生殖内分泌指标方面优于单独应用药物。

*结论:针对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗,使用黄连素或许有正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多设计良好的大型研究确认其效益及安全性。

6.黄连素增加幽门螺杆菌根除率

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori (H. pylori))是一种革兰氏阴性的嗜微空气细菌,与胃粘膜细胞密切相关,感染了全世界近50%的人口,被世界卫生组织列为一类明确的致癌物。

幽门螺杆菌感染的临床表现如下:

(1)慢性胃炎,几乎所有患者均发生,多数无症状

(2)十二指肠溃疡,占感染人群的10%至15%

(3)胃溃疡/腺癌,在1%至3%的感染者中发展为胃癌

(4)胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALToma),占感染人群的0.1%。

一则文献统合分析(Meta-Analysis,包含13则随机对照试验,共2048位幽门螺杆菌患者)指出,无论是经由活组织检查或尿素呼气试验,黄连素合并三联疗法(triple therapy)可提高幽门螺杆菌的根除率,并减少总不良反应的发生(特别是恶心及腹泻)。

*结论:黄连素合并三联疗法能提高幽门螺杆菌根除率和减少治疗相关不良反应发生率,但受限于所含研究的低方法学质量,仍需更多研究加以左证。

黄连素(小檗碱)有副作用吗?

对多数健康状态良好,且在适当剂量下使用的成年人来说,黄连素具有高安全性。

但曾被报导的副作用或不良反应包括:腹部绞痛、腹泻、胀气、便秘、胃痛、低血压、呼吸困难、类流感症状、心肌损伤(特别是在高剂量使用下)。

安全注意事项(5点使用禁忌)

1. 孕妇、哺乳期女性、婴幼儿勿用,可能导致新生儿引发核性黄疸(kernicterus),核性黄疸为一种罕见的脑损伤,常发生在严重黄疸新生儿身上。

2. 服用降血糖药物或糖尿病患者请小心使用,因具有降血糖效果,可能导致低血糖发生。

3. 服用降血压药物或高血压病患者请小心使用,因具有降血压效果,可能导致低血压发生

4. 勿与环孢霉素(Cyclosporine)并用,可能会降低身体分解环孢霉素的速度,提升药物副作用的发生

5. 勿与需经细胞色素P450(cytochromes P450)代谢的药物并用,可能影响药物效力或增强药物副作用,常见药物有以下:

巨环类抗生素(clarithromycin、erythromycin) 抗心律不整药(quinidine) 苯二氮平类药物(alprazolam、clobazam、clonazepam)

免疫调节剂(cyclosporine、tacrolimus) 艾滋病抗病毒药物(atazanavir、cobicistat、darunavir、fosamprenavir、indinavir) 抗组织胺(chlorpheniramine)

钙通道阻滞剂(amlodipine、diltiazem、felodipine、nifedipine、verapamil)

HMG CoA还原酶抑制剂(atorvastatin、lovastatin、simvastatin) 雌二醇(estradiol)、睪酮(testosterone)、孕酮(hydrocortisone)

黄连素(小檗碱)该怎么吃?剂量要多少?

在文献中,黄连素的剂量约为每天900到1500毫克之间,可随餐服用,或饭后不久服用。

由于半衰期较短,因将剂量分散到每天几次能达到较稳定的血液水平(例如:每次500毫克,每天服用3次)。





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